KLİNİK ÇALIŞMALAR
- Giriş
- Fluridilin Dizayn ve Birincil Değerlendirilmesi
- Materyal ve Metotlar
- Sonuçlar
- Tartışma
- Bilgilendirme
- Referanlar
Fluridilin tesirlerine ve güvenirliğine ilişkin klinik değerlendirme
Kucerova R., 1.Bienova M., 2.Hajduch M., 4.Seligson A.L., 1.Bucek M., 3.Sovak M.
1.)Dermatoveneroloji Bölümü, 3.)Deneysel İlaç Laboratuarı, Pediatri Bölümü, Tıp Fakültesi, Olomouc'taki Palacky Üniversitesi ve Fakültesi Hastanesi, Üniversite Hastanesi ve Tıp Fakültesi, Palacky Üniversitesi, Olomouc, Çek Cumhuriyeti
3.)Kaliforniya Üniversitesi, San Diego ve 4.)Biophysica, Inc., La Jolla, CA, USA (A.B.D.)
Aşağıdaki değerlendirmeler 12 aylık test sonuçları doğrultusunda hazırlanmıştır.
Adrojenik alopesinin (AGA) patofizyolojisi henüz tümden anlaşılmamıştır ve optimal bir tedavisi mevcut değildir.(1).AGA androgenetiktir çünkü otozomal yada poligenik özellikte olabilir.(2) ve altta yatan mekanizma her ne olursa androjenler saç büyümesini önce uyarıcı sonra bastırıcı bir pivot rol oynarlar.Androjenler bir seri yolda hareket ederler fakat ortak payda bir protein transkripsiyon faktörüne, androjen reseptörüne (AR) bağlanmadır.Sonuç olarak ortaya çıkan kompleks, hücre nükleusuna girdikten sonra , RNA polimeraz II (3) yoluyla bir yolu başlatmak üzere DNA'ya bağlanır.Bu itibarla AGA tedavisinde androjenlerle spesifik ve sınırlı bir etkileşim faydalı olacaktır. Bu yön itibari ile tipII 5 -rediktaz inhibitörleri, testesteronu daha potent dehidro testesterona (DHT) dönüştüren bir enzim, araştırılmıştır. Finasteride, erkeklerde günlük 1 mg dozda saç büyüme hızını ve kalınlığını (4) arttırıyor olarak gösterilmiştir.
Azalmış libido ve erektil fonksiyonlar gibi yan etkiler rapor edildiği hali ile minimal ve reversible (geri dönümlü)dır(1).Finasteride DHT oluşumunu bloklamaya sınırlı olup diğer androjenleri etkilemez ve günlük olarak alınmak zorundadır.Kongenital 5 -rediktaz eksikliği olan denekler herhangi bir yan etki ortaya koymamalarına karşın ,(5) normal deneklerde hormonun sistemik manipülasyonunun zararsız olduğuna ilişkin henüz bir doğrulama mevcut degildir. Orijinal olarak prostat kanserinin tedavisi için geliştirilen nonsteroidal oral antiandrojenler AGA'da topikal kullanım için değerlendirilmiştir.Antiandrojenler triflurometil gurubuna komşu bir nitro yada siyano grubu ile yer değiştiren bir fenil yarıma (parçaya) içermekte olup, bu steroidal androjenlerin ARlere bağlanma noktasını taklit etmektedir.(şekil 1) (6) Sistemik antiandrojenler tüm ARleri ayırt etmeksizin bloke eder ve bunlar libido erkek seksüel fonksiyonlarını olumsuz olarak etkiler.
Nude (Çıplak) fareye nakledilmiş dazlak insan skalp (kafa derisi)'na topikal olarak uygulanan flutamit'in saç büyümesini ve dahauzun saç şaftlarını uyardığı gösterilmiştir.
Bununla birlikte şu muhtemeldir ki insanlarda, topikal flutamit en az %16'sı transcutaneously olarak emildiğinden (8) dolayı sistemik antiandrojenik etkileri uyarabilir. Diğer oral antiandrojenin preklinik dataları bir N-yedeklenmiş (yerine konulmuş) aryl hidantoin RU-58841 (şekil 1), kutenöz emilimi düşük olduğu için (9,10) topikal güvenlik önermektedir, ancak matabolitlerinden bir tanesi stabil ve güçlü antiandrojenik (11) olarak ispatlanmış olup, daha ileri geliştirme hususundan vazgeçilmiştir.
Bir başka AGA'da kullanılan ajan minoxidildir, bir anti hipertansif ilaç olup, mekanizması henüz netleştirilememiş bir şekilde, saç kalınlığını ve anagen sayımını arttırır. Bir kısım minoksidil sistemik olarak emilir, fakat hemodinamik olarak etkisi, eğer varsa, çok düşüktür (12).
